2024年4月11日是第28個世界帕金森日。
帕金森病 (Parkinson's disease ，PD) 是一種常見的神經退行性疾病，目前尚無改變病程的治療方法，也沒有可靠的生物標志物用于早期診斷。隨著人類預期壽命的延長和人口老齡化加劇，帕金森病的患病人數逐年增加。根據 2018 年的一份報告，全球帕金森病患者人數從 1990 年的 250 萬增加到 2016 年的 610 萬。在短短 26 年的時間里，全球帕金森病患者的數量增加了一倍多，預計到2050年，全球將有1200萬帕金森病患者[1]！目前，帕金森病已成為繼腫瘤、心腦血管疾病之后中老年人的“第三大殺手”。因此，帕金森病的早期發現和及時干預似乎尤為重要。
近年來，許多流行病學調查和臨床研究表明，高同型半胱氨酸血癥（HHcy ）可能是 PD 的高危因素。與無HHcy的PD患者相比，有HHcy的PD患者更容易出現抑郁和認知功能障礙。異常升高的Hcy可能通過以下幾種途徑促進PD的發生和發展： 1、 HHcy 增強炎癥反應。Hcy通過上調CD11b 的表達，激活神經膠質細胞和星形膠質細胞。并且，通過誘導腦中核因子κB（NF-κB）的激活，增加IL-1β、TNF-α等炎癥因子的釋放，增強腦組織中的炎癥反應[2-3]。 2、 HHcy誘導氧化應激。Hcy誘導黑質和紋狀體中的氧化應激反應，促進氧自由基（ROS）和過氧化氫生成[4]。 3、 HHcy誘導神經元凋亡。Hcy通過促進能量消耗、促進DNA損傷及誘導氧化應激反應等多途徑促進神經細胞凋亡[5-6]。 Hcy是一種含硫的非必需氨基酸。主要通過再甲基化和轉硫途徑代謝[7-8]。 當體內蛋氨酸（Met）水平較低時，Hcy代謝主要通過重甲基化合成Met，以補充體內缺乏的Met。在此過程中，Hcy 使用維生素 B12（鈷胺素）作為輔助因子，5-甲基四氫葉酸 （5-MTHF） 作為由 5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶 （MTHFR） 介導的催化反應產生的甲基供體。MS 催化甲基從 MTHF 轉移到 Hcy，同時將 MTHF 轉化為四氫葉酸 （THF），將 Hcy 轉化為 Met。 當體內Met水平較高或需要半胱氨酸時，Hcy在胱硫氨酸β合酶（CBS）催化下，以維生素B6為輔因子，通過轉硫途徑轉化為胱硫氨酸。然后胱硫氨酸在CGL的催化下可以轉化為半胱氨酸和α-酮酸。過量的半胱氨酸也可以被氧化成牛磺酸或硫酸化處理并排出體外。
當Hcy代謝平衡被打破時，Hcy在人體內積累，導致HHcy的發生，而HHcy 與 PD 的發生和發展有關！因此，在臨床過程中可監測PD患者血清Hcy及相關輔因子（如葉酸、維生素B6）的水平，針對性降低老年人的Hcy水平，可能會降低PD患者的神經損傷，延緩運動癥狀的惡化，改善患者的生活質量。
參考文獻
[1] GBD,2016,Headache,et al.Global, regional, and national burden of migraine and tension-type headache, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016.[J].Lancet Neurology, 2018.DOI:10.1016/S1474-4422(18)30322-3.
[2] Kwon HS, Koh SH. Neuroinflammation in neurodegenerative disorders: the roles of microglia and astrocytes. Transl Neurodegener. 2020; 9:42. doi:10.1186/s40035-020-00221-2.
[3] Zou CG, Zhao YS, Gao SY, et al. Homocysteine promotes proliferation and activation of microglia. Neurobiol Aging. 2010; 31: 2069-2079. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2008.11.007.
[4] Bhattacharjee N, Borah A. Oxidative stress and mitochondrial dysfunction are the underlying events of dopaminergic neurodegeneration in homocysteine rat model of Parkinson's disease. Neurochem Int. 2016; 101: 48-55. doi:10.1016/j.neuint.2016.10.001.
[5] Duan W, Ladenheim B, Cutler RG, Kruman II, Cadet JL, Mattson MP. Dietary folate deficiency and elevated homocysteine levels endanger dopaminergic neurons in models of Parkinson's disease. J Neurochem. 2002; 80: 101-110. doi:10.1046/j.0022-3042.2001.00676.x.
[6] Kruman II, Culmsee C, Chan SL, et al. Homocysteine elicits a DNA damage response in neurons that promotes apoptosis and hypersensitivity to excitotoxicity. J Neurosci. 2000; 20: 6920-6926. doi:10.1523/JNEUROSCI.20-18-06920.2000.
[7] Raghubeer S, Matsha TE. Methylenetetrahydrofolate (MTHFR), the one-carbon cycle, and cardiovascular risks. Nutrients. 2021; 13: 4562. doi:10.3390/nu13124562.
[8] Esse R, Barroso M, Tavares de Almeida I, Castro R. The contribution of homocysteine metabolism disruption to endothelial dysfunction: state-of-the-art. Int J Mol Sci. 2019; 20: 867. doi:10.3390/ijms20040867.
電話：021-60838199
客戶服務專線：400-839-8199
傳真：021-60705089
地址：上海市閔行區三魯公路3279號