1.1  高同型半胱氨酸血癥篩查

高同型半胱氨酸是我國高血壓患者人群中突出存在的高風險因素，大約75%的高血壓患者伴有高同型半胱氨酸，由此導致腦卒中風險比正常人增加11-28倍！?體內(nèi)同型半胱氨酸升高的原因主要是體內(nèi)缺乏維生素B6、維生素B12和葉酸等代謝輔酶或輔酶攝入不足。

檢測項目：同型半胱氨酸及相關(guān)物質(zhì)

檢測指標：?同型半胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、維生素B2、維生素B6、維生素 B9、維生素B12、5-甲基四氫葉酸

臨床意義：《腦卒中人群篩查及綜合干預(yù)技術(shù)方案》和《H型高血壓診斷與治療專家共識》均建議在對高血壓進行診斷的同時篩查Hcy，檢出高血壓伴高Hcy的患者，進行針對性治療。但單純的篩查Hcy僅能判斷高血壓患者是否伴有高同型半胱氨酸血癥，而無法知曉同型半胱氨酸升高的原因，難以針對病因治療。利用LC-MS/MS同時檢測Hcy代謝通路上的相關(guān)物質(zhì)，臨床可根據(jù)檢測結(jié)果準確判斷患者同型半胱氨酸升高的情況，精準治療高同型半胱氨酸血癥。

1.2  原發(fā)性醛固酮增多癥篩查

原發(fā)性醛固酮增多癥（primary aldosteronism，PA）是最常見的繼發(fā)性高血壓病因，主要是因為腎上腺皮質(zhì)（增生、腺瘤、或癌腫）自主性分泌過多醛固酮所引起的醛固酮增多癥，導致血壓增高和低血鉀。PA診斷包括篩查、確診和分型三部分。

《原發(fā)性醛固酮增多癥診斷治療的專家共識》將ARR作為原醛癥篩查的首選指標。在臨床工作中，ARR?測定包括醛固酮與血漿腎素活性（PRA）的比值及醛固酮與腎素濃度（DRC）的比值。PRA是指通過單位時間單位體積內(nèi)血管緊張素原轉(zhuǎn)變?yōu)檠芫o張素Ⅰ 的數(shù)量，間接反映血漿中的活性腎素水平。?根2016年《原發(fā)性醛固酮增多癥的臨床診療指南》，當檢測的腎素活性和醛固酮濃度單位分別是ng/mL/h和ng/dL時，常用的ARR切點為30；當檢測的腎素濃度和醛固酮濃度單位分別是nU/L和ng/dL時，最常用的ARR切點為3.7。

1.3  嗜鉻細胞瘤及

副神經(jīng)節(jié)瘤（PPGL）篩查

嗜鉻細胞瘤與副神經(jīng)節(jié)瘤（PPGL）是繼發(fā)性高血壓的病因之一，約占高血壓患者的0.1%~0.6%。PPGL會合成和分泌大量的腎上腺素（E）、去甲腎上腺素（NE）或多巴胺（DA）等兒茶酚胺類的物質(zhì)。在兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶等的催化下，E、NE、DA生成分別代謝產(chǎn)物如變腎上腺素（MN）、去甲變腎上腺素（NMN）、3-甲氧酪胺（3-MT），最終的終末端代謝產(chǎn)物為高香草酸（HVA）和香草扁桃酸（VMA）。《嗜鉻細胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤診斷治療專家共識（2020版）》推薦檢測血漿游離或尿液甲氧基腎上腺素、甲氧基去甲腎上腺素濃度以輔助診斷PPGL。建議有能力的實驗室同時檢測血或尿NE、E、DA及其他代謝產(chǎn)物3-MT、HVA 和VMA濃度以幫助診斷。

檢測項目：兒茶酚胺及其代謝產(chǎn)物檢測

檢測指標根據(jù)樣本類型不同而有差異。

血漿：腎上腺素（E）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）、變腎上腺素（MN）、去甲變腎上腺素（NMN）、3-甲氧酪胺（3-MT）

24h尿液：腎上腺素（E）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）、變腎上腺素（MN）、去甲變腎上腺素（NMN）、3-甲氧酪胺（3-MT）、高香草酸（HVA）和香草扁桃酸（VMA）

臨床檢測意義：

1)PPGL篩查：對門診的難治性高血壓患者進行各兒茶酚胺及其代謝物的檢測，有利于盡早明確高血壓病因，從而采取針對性治療。

2)PPGL輔助定位：根據(jù)體內(nèi)各兒茶酚胺及其代謝物的濃度，可輔助判斷腫瘤的位置。

3)術(shù)后治療效果監(jiān)測：可用于監(jiān)測PPGL患者術(shù)后的治療效果，輔助判斷腫瘤是否已經(jīng)完全切除。

1.4  庫欣綜合征

?庫欣病（ Cushing's disease， CD）是內(nèi)源性庫欣綜合征（ Cushing's syndrome， CS）的常見病因，是由分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（ ACTH）的垂體腺瘤引起的以高皮質(zhì)醇血癥為特征的臨床綜合征。CS臨床表現(xiàn)多樣性，普遍表現(xiàn)的有肥胖和高血壓，此外還可以有累及不同系統(tǒng)所產(chǎn)生的臨床癥狀，如皮膚表現(xiàn)有多血質(zhì)、多毛、紫紋、痤瘡和瘀斑；糖脂代謝紊亂等。

CS的檢測項目：?夜間唾液皮質(zhì)醇、?1 mg 地塞米松過夜抑制試驗（DST）、?24 h 尿游離皮質(zhì)醇檢測

1)夜間唾液皮質(zhì)醇檢測（LNSC）：?用于評估皮質(zhì)醇分泌的晝夜節(jié)律是否消失。建議在患者通常的就寢時間而不必在午夜23：00~24：00采集唾液樣本，以減少該試驗的假陽性。對于疑診周期性CS患者，建議采用多次、定期、連續(xù)的LNSC測試以明確診斷。

2)DST檢測：?用于評估下丘腦 -垂體 -腎上腺(hypothalamic pituitary adrenal，HPA)軸反饋抑制功能是否正常。服藥后次日清晨血皮質(zhì)醇<50nmol/L(1.8 μg/dl)可排除CS，而>140nmol/L(5.0μg/dl)則支持CS診斷。

3)?24h 尿游離皮質(zhì)醇檢測：?用于評估皮質(zhì)醇總體分泌量是否增多。與地塞米松抑制試驗( DST)相比，UFC的優(yōu)點是檢測結(jié)果不受?皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白(CBG)水平以及地塞米松代謝及服藥依從性影響。

備注：?2021年版共識不再推薦午夜血清皮質(zhì)醇試驗作為CS的篩查試驗。

臨床意義：通過皮質(zhì)醇水平及晝夜節(jié)律檢測，輔助臨床對庫欣綜合征等腎上腺疾病的診斷，明確病因，以便臨床精準干預(yù)。

二、 心腦血管疾病風險預(yù)測

檢測指標：乙酰左旋肉堿、氯化膽堿、γ-丁基甜菜堿、左旋肉堿、氧化三甲胺

臨床意義：通過對TMAO及相關(guān)的前體物質(zhì)進行精準檢測，可預(yù)測CVD的患病率和主要不良心血管事件（MACE）的發(fā)生率，及早進行干預(yù)治療，防止出現(xiàn)嚴重的不良事件。

檢測指標：

CERT1檢測指標：Cer（d18：1/16：0）、Cer（d18：1/18：0）、Cer（d18：1/24：1）、Cer（d18：1/24：0）

CERT2檢測指標：Cer（d18：1/16：0）、Cer（d18：1/18：0）、Cer（d18：1/24：1）、Cer（d18：1/24：0）、PC（16：0/22：5）、PC（16：0/16：0）、PC（ 14：0/22：6）

臨床意義：CERT在國外臨床實踐中已應(yīng)用于一級和二級預(yù)防中的危險分層，有助于識別發(fā)生主要不良心血管事件的高危人群，美國的Mayo Clinic也已經(jīng)在LC-MS/MS平臺上開展神經(jīng)酰胺的檢測，用于篩查未來1至5年內(nèi)發(fā)生重大不良心血管事件風險的人群。

綜上，質(zhì)譜相比免疫、生化、化學發(fā)光等常規(guī)檢測方法，在定性和定量方面有著天然的優(yōu)勢，基于質(zhì)譜技術(shù)研發(fā)的相關(guān)應(yīng)用可以從更微觀的視角，為臨床提供審視心血管疾病的新方向，進一步助力中國心血管疾病的診療優(yōu)化，幫助心血管疾病實現(xiàn)可防可控！

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