隨著生活節(jié)奏的加快,工作壓力的增壓,我們身邊的很多人養(yǎng)成了不良的飲食習(xí)慣和作息習(xí)慣,進而造成的不孕不育發(fā)生率呈明顯上升的趨勢。眾多研究證明,人體內(nèi)正常的維生素D等營養(yǎng)素含量對于女性和男性的生殖健康發(fā)揮著十分重要的作用。
近年來,維生素D與內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的關(guān)系日益受到關(guān)注,尤其在女性生殖健康方面。維生素D缺乏會降低女性妊娠率并增加流產(chǎn)風(fēng)險[1]。一項納入了132名育齡期女性的觀察性研究顯示,維生素D不足的比例達13.9%,并且補充維生素D以及血清25-(OH) D充足者的妊娠率明顯高于未服用維生素D者。同時,孕前維生素D水平也與流產(chǎn)風(fēng)險密切相關(guān),有相關(guān)研究表明血清25-(OH) D<20 ng/ml時,妊娠早期自發(fā)性流產(chǎn)風(fēng)險顯著增加[2]。Zhang等[3]進行了薈萃分析,共納入5項研究,包括10630名孕婦,亞組分析顯示,血清25-(OH) D<20 ng /ml時,妊娠早期自發(fā)性流產(chǎn)風(fēng)險顯著增加( RR =2.24,95% CI 1.15~4.37)。
同時,缺乏維生素D會引起眾多女性生殖系統(tǒng)疾病。例如,多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡期女性常見的一種內(nèi)分泌及代謝異常疾病,以稀發(fā)排卵或無排卵、高雄激素血癥及卵巢多囊樣改變?yōu)橹饕卣?,可伴有明顯的肥胖和胰島素抵抗,是引起女性不孕的重要原因之一。近年研究發(fā)現(xiàn),PCOS女性普遍存在維生素D缺乏。Wang等[4]對中國人群的調(diào)查顯示,PCOS患者血清25-(OH) D水平顯著低于非PCOS女性,且血清25-(OH) D水平與體質(zhì)指數(shù)、腰臀比、空腹胰島素、穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高敏C反應(yīng)蛋白呈顯著負(fù)相關(guān)。而補充維生素D使得血清總睪酮水平顯著降低[5-6],可減輕胰島素抵抗,改善糖脂代謝紊亂,一些臨床研究發(fā)現(xiàn)大劑量補充維生素D可能作為PCOS的輔助治療[6]。此外,孕婦的維生素D水平越低,妊娠期糖尿?。℅DM)的發(fā)生風(fēng)險越高,并且GDM的發(fā)生可能受妊娠早期維生素D水平的影響[7]。Yin等[8]的前瞻性研究進一步指出,與維生素D不足孕婦相比,25-(OH) D>50 nmol /L的孕婦GDM發(fā)生風(fēng)險降低。此外,孕婦每天服用400~600 IU維生素D,使25-(OH) D平均水平達到50 nmol /L時,可以降低GDM的發(fā)生風(fēng)險。另有研究推測維生素D可能參與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生及進展。子宮內(nèi)膜異位癥影響著5%~10%的育齡婦女,主要臨床特征包括痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、性交疼痛、不孕等,其發(fā)病機制可能與免疫因素和炎癥反應(yīng)有關(guān)[9]。維生素D具有調(diào)節(jié)免疫和抗炎的作用,且子宮內(nèi)膜中存在維生素D及維生素D受體的靶細(xì)胞。研究顯示,與正常的子宮內(nèi)膜組織相比,異位子宮內(nèi)膜組織中維生素D結(jié)合蛋白水平顯著增加,提示維生素D結(jié)合蛋白可能在子宮內(nèi)膜異位癥的進展中起重要作用[10]。
妊娠期維生素D缺乏不僅影響母體健康,還可對胎兒造成危害。Miliku等[11]研究發(fā)現(xiàn),妊娠中期母體25-(OH) D缺乏可導(dǎo)致胎兒生長受限,且母體低25-(OH) D水平與早產(chǎn)、低出生體重兒以及小于胎齡兒的風(fēng)險增加有關(guān)。
不孕不育病因構(gòu)成中的男性因素占40%。在過去的40年里,男性的精液質(zhì)量在全球范圍內(nèi)呈現(xiàn)逐年下降的趨勢。隨著對維生素D研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)維生素D其實參與了男性生殖的各個環(huán)節(jié),并通過調(diào)節(jié)維生素D受體和維生素D代謝酶影響男性生育。大量研究表明維生素D通過基因組及非基因組效應(yīng)影響睪丸功能,進而影響性激素的產(chǎn)生、精子質(zhì)量及干擾生殖腫瘤進展,最終影響男性生殖[12]。一項關(guān)于559名年齡在20~40歲男性的研究[13]顯示,25-(OH) D水平與精子活力、精子形態(tài)具有相關(guān)性,且維生素D水平充足男性的正常形態(tài)精子百分比較維生素D缺乏者高。
此外,睪丸癌大多數(shù)起源于生殖細(xì)胞,年輕男性群體多見,并對男性生育能力構(gòu)成威脅。關(guān)于維生素D在睪丸癌中的潛在作用研究較少,但有研究證實維生素D受體和維生素D代謝酶在人睪丸原位癌中高表達,而在侵襲性的腫瘤中表達降低,維生素D可能通過干擾癌細(xì)胞的增殖、分化和凋亡,以及血管生成和上皮-間質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)變,調(diào)節(jié)與癌癥相關(guān)的分子通路[14]。另外有研究表明睪丸癌患者維生素D水平顯著下降,引起一系列并發(fā)癥[15]。對于有生育要求的睪丸癌患者,建議監(jiān)測維生素D水平,補充維生素D可以作為一種輔助手段與化療藥物相結(jié)合,減少化療藥物的使用,保護生育能力。
上海??瞪锟萍加邢薰净谝合嗌V-串聯(lián)質(zhì)譜平臺(LC-MS/MS)研發(fā)和生產(chǎn)的25-羥基維生素D檢測試劑盒,可精準(zhǔn)檢測人體內(nèi)25-羥基維生素D2和25-羥基維生素D3,可用于人體維生素D缺乏的風(fēng)險和補充效果的精準(zhǔn)評估,為臨床精準(zhǔn)補充維生素提供可靠的依據(jù),更好的為生殖健康保駕護航!